每100克西瓜的卡路里为26千卡。
西瓜的单位热量虽低，但一不小心就容易吃多。1/4个西瓜（700克左右）的热量大约跟一小碗饭的热量相近，如果每天正常吃饭的基础上再吃1/4甚至半个西瓜，肯定会让人长胖。成年人每天水果的摄入量为200~350克，吃西瓜也应按照这个量。
西瓜的平均含糖量为5.8%，比苹果、梨、香瓜、葡萄等水果要少。但西瓜的血糖指数并不低，为72，明显超过其他常见水果，如苹果和梨的血糖指数为36，桃是28。这就意味着，糖尿病患者若在短时间内吃太多西瓜，很容易导致血糖上升。这类人群吃西瓜时要限量，每天只吃100~150克。