主要区别是创作的时期不一样。朱子本，也称《朱子章句》，是朱老夫子（朱熹）认为秦始皇焚书坑儒时可能造成了错简，所以跟据自己的理解对古本大学进行了重新编排，称为《朱子章句》，但明代大儒王阳明先生认为礼记本大学没有错简，更加契合古圣先贤的本意，净土宗祖师藕益大师也认可古本大学。 朱子本可参看《朱子章句》，礼记本可参阅《南怀谨先生原本大学微言》。
《大学》是一篇论述儒家修身治国平天下思想的散文，原是《小戴礼记》第四十二篇，相传为曾子所作，实为秦汉时儒家作品，是一部中国古代讨论教育理论的重要著作。经北宋程颢、程颐竭力尊崇，南宋朱熹又作《大学章句》，最终和《中庸》、《论语》、《孟子》并称“四书”。宋、元以后，《大学》成为学校官定的教科书和科举考试的必读书，对中国古代教育产生了极大的影响。