加入烟草的槟榔可以导致口腔癌、咽癌和食道癌，而不加入烟草的槟榔也会导致口腔癌。各种槟榔制品中含有的槟榔子会导致一种口腔癌前病变(口腔黏膜下纤维化)，随时可能会转化成癌症。槟榔里的化学物质经咀嚼后，形成的亚硝基是明确致癌的化合物。另外，槟榔较硬，咀嚼时易对口腔黏膜造成机械创伤。
槟榔含有大量的多酚和多种生物碱，其中槟榔碱是最主要的成分，约为干槟榔净重的1%。槟榔碱能明显促进上皮细胞的凋亡，并干扰细胞外基质大分子(胶原、弹性蛋白等)的沉淀和降解过程。此外，与槟榔一同咀嚼的荖花和石灰也有一定的基因毒性。主要是由于其中含有的亚硝胺、丁香性多酚、活性氧化剂共同作用所致。
与烟草的共同促进癌症：单纯咀嚼槟榔即可明显促进口腔癌的发生，而同时吸烟的槟榔爱好者发生口腔癌的几率更高。吸烟本身也是口腔癌一个单独的危险因素。研究表明，咀嚼含烟草的槟榔，唾液中的毒性物质会显著升高，对细胞DNA合成等过程有明显的破坏作用。