汉高祖元年，经丞相萧何力荐，始为大将，协助刘邦制定了还定三秦以夺天下的方略；楚汉战争期间，韩信率兵数万，开辟北方战场。
破魏之战，针对魏军部署，佯作正面渡河之势，暗从侧后偷渡，攻其不备，俘获魏王豹；井陉之战，背水为阵，使将士死地求生，人自为战，大破赵军；淮水之战，借助河水，分割楚军，将齐、楚联军各个击灭；四年二月，被封为齐王。
参与指挥垓下决战，击灭楚军。
韩信熟谙兵法，战功卓著，为汉王朝的创建作出了重要贡献。
其用兵之道，为后世兵家所推崇；刘邦虽用韩信而心存疑忌，故在项羽败亡后，即夺其兵权，徙为楚王，继又黜为淮阴侯。
吕后知刘邦疑忌韩信，乃与萧何定计，于汉高祖十一年正月诱韩信至长乐宫，以谋反罪名杀之。