1.疲劳的主观感受直接产生器官就是人的大脑。大脑中有许多兴奋性的物质，如多巴胺，也有许多抑制性的物质如5-羟色胺，一般情况下，脑内这两大类物质的量及功能应该是平衡的，但是当大脑或者外周神经器质性占位或者神经内分泌失调导致抑制性物质增加时就会导致疲劳，压抑，沮丧，难过，失望甚至抑郁的一些负性症状。
2.负氮平衡，消化系统，呼吸系统，这些负责代谢的系统，出现疾病导致功能障碍，蛋白质代谢和累积，前者水平高于后者，出现负氮平衡，蛋白质高需器官得不到满足，如大脑，外周神经系统，骨骼运动系统无法满足蛋白质需求，出现疲劳症状。
3.睡眠中枢功能紊乱，现代人工作生活压力大，睡眠往往不足，再加上持续高压，不得缓解，身体能量的消耗，伴随着心理上疲劳蓄积，到后期持续的睡眠也无法缓解身心疲惫感。
4.精神压力过大，为应对工作生活，往往精力全部集中在工作中，没有劳逸结合，透支健康，产生疲劳。
5.其他一些导致疲劳的原因，如药物，大手术，特殊治疗化疗，放疗等损伤免疫系统功能，导致疲劳过度。