1. 急性起病，发热，全身不适、腹痛等前驱症，潜伏期3-5天。
2. 口腔粘膜出现散在疱疹，米粒大小，疼痛明显。
3. 手、足出现斑丘疹、疱疹，初起为斑丘疹，后转变为疱疹，圆形或椭圆形，约3-7mm如米粒大小，较水痘皮疹小，质地较硬，皮疹消退后不留瘢痕或色素沉着，如有继发感染常使皮肤损害加重。
4. 疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少，在灰白色的膜下可以见到点状或片状的糜烂面。
5. 除手足口外，也可在臀部及肛门附近，偶尔看到在躯干和四肢出现疱疹，数天后干涸、消退，皮疹无瘙痒，没有疼痛感。
6. 部分患儿可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头疼等症状。
7. 少数患儿可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。