1. 外伤史：半月板、十字韧带及膝关节周围韧带、滑囊损伤，引起膝关节功能下降，稳定性降低，导致疼痛。
2. 运动不当：不合理运动，运动前没有正确的准备热身活动，运动后没有正确牵拉放松，或是运动量安排不合理，运动量过大，运动过度，也可造成关节疼痛。
3. 腰椎或髋部疾病：腰椎病变可能会引起下肢疼痛、肌肉萎缩、发凉、麻木、怕冷、疼痛等症状。髋关节病变，例如股骨头坏死也会出现膝痛症状。 体重过大体重过大，造成的膝关节压力负荷过大，引起疼痛。
4. 膝关节老化：人体过了30岁以后，膝关节退行性改变，周围肌肉韧带的力量，弹性，韧性都会降低，关节腔的滑液分泌减少，关节骨面长期摩擦形成骨质磨损而致的骨关节炎，其中骨性关节炎多见于中老年，女性居多。
5. 寒冷：寒冷可导致肌肉和血管收缩，引起关节疼痛。膝关节长时间受凉受寒或潮湿是导致膝关节疼痛的主要原因。
6. 力线异常：膝关节力线不正确，例如O型腿、X型腿，或是不良走路习惯，会使膝关节长时间处于非正常的受力状态，造成膝关节慢性损伤，引起膝关节疼痛。
7. 免疫性疾病：风湿、类风湿、强直性脊柱炎、红斑狼疮等免疫性疾病引起膝关节病变。
8. 代谢性疾病：代谢性疾病如“痛风”，也会引起膝关节疼痛，而且随着现在生活条件的改善，发病率有明显的上升趋势。